Sexualhormon bindendes Globulin (SHBG): Wirkung, optimale Werte & Funktion

 

Das Sexualhormon bindende Globulin ist ein von der Leber gebildeter Bluteiweißstoff, der die männlichen Sexualhormone Testosteron, Dihydrotestosteron sowie die weiblichen Sexualhormone aus der Gruppe der Östrogene im Blut bindet, speichert und transportiert.

Die Messung von SHBG im Blut stellt eine Zusatzuntersuchung im Rahmen der Abklärung von Störungen der Geschlechtshormone dar. Sexualhormon bindendes Globulin ist ein wichtiges Protein, das bei der Fortpflanzung und während der Pubertät hilft. Es gibt viele Faktoren, die helfen, SHBG zu regulieren und die Werte und Spiegel zu steigern oder zu senken. 

In diesem Beitrag wird deshalb näher auf das Sexualhormon-bindende Globulin, und die dazugehörigen Fragen, wie

  • Was ist das Sexualhormon-bindende Globulin?
  • Wie wirkt es?
  • Welche Vorteile bringt SHBG ?
  • Welche Faktoren steigern das SHBG im Blut?
  • Welche Faktoren hemmen das SHBG im Blut?
  • Was gibt es sonst noch zu wissen?

eingegangen.

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Viel Spaß!

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Einführende Worte

Einführung: was ist das sexualhormonbindende Globulin?

Sexualhormonbindendes Globulin (SHBG) ist ein Glykoprotein, das von einem einzelnen Gen auf dem kurzen Arm des Chromosoms 17 beim Menschen kodiert wird (Beleg). Die Leber produziert SHBG und zirkuliert es durch den ganzen Körper (Beleg). Die Produktion von SHBG schwankt über den gesamten Lebenszyklus. Metabolische und hormonelle Faktoren beeinflussen vor allem seine Produktion (Beleg). Der Unterschied in den SHBG-Spiegeln kann auch auf genetische Unterschiede zurückzuführen sein (Beleg).

SHBG ist das primäre Plasmatransportprotein für die Sexualsteroidhormone Östrogen und Androgen (Beleg1, Beleg2). SHBG kann die Plasmaverteilung, metabolische Clearance-Rate und Bioverfügbarkeit des Sexualsteroids in den Zielgeweben kontrollieren (Beleg1, Beleg2). Insulin ist ein Suppressor der hepatischen SHBG-Produktion (Beleg).

SHBG im Erwachsenenalter

Bei Erwachsenen variieren die SHBG-Plasmaspiegel je nach Menschen (Beleg). Die Varianz kann auf eine Reihe von Faktoren zurückzuführen sein, wie endokrine und metabolische Raten. Die Unterschiede könnten auch vererbt werden (Beleg). Mutationen, wie Polymorphie, können ebenfalls eine Variation verursachen (Beleg). Zum Beispiel erhöht ein gemeinsamer SNP, der zu einer D327N-Substitution führt, die Halbwertszeit von SHBG im Blut und erhöht die SHBG-Spiegel (Beleg).

Die SHBG-Spiegel sind bei Frauen höher als bei Männern. Die SHBG-Spiegel von Männern liegen bei etwa 50% von den Spiegeln von Frauen (Beleg). Die Besetzung von Steroid-Bindungsstellen in SHBG ist auch zwischen den beiden Geschlechtern unterschiedlich (Beleg). Während der Schwangerschaft steigt der SHBG-Spiegel bei Frauen aufgrund der erhöhten SHBG-Produktion in der Leber um das 10-Fache an (Beleg).

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Wirkweise

Wie wirkt es?

Zuerst beteiligt sich das Sexualhormon-bindendes Globulin direkt an der Abgabe von Steroidliganden an spezifische Zielzellen (Beleg). Daraufhin fungiert SHBG selbst als Ligand für einen Rezeptor (Beleg).

Bei Frauen sind nur etwa 18% der Steroid-Bindungsstellen in Serumkonzentrationen besetzt, während etwa 56% der Stellen von Männern besetzt sind (Beleg). Studien legen jedoch nahe, dass die Beziehung zwischen SHBG und T2DM unabhängig von den Hormonspiegeln ist (Beleg). Der genaue Mechanismus, durch den SHBG das Diabetesrisiko beeinflusst, ist unklar. SHBG und Glukosestoffwechsel sind jedoch miteinander verbunden (Beleg).

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Die positiven Effekte des sexualhormon-bindenden Globulin

Vorteile des sexualhormon-bindenden Globulin

1) SHBG könnte gegen Diabetes schützen

Es besteht ein Zusammenhang zwischen Testosteronspiegeln und Typ-2-Diabetes Mellitus (T2DM) (Beleg). Bei Männern korrelieren niedrige Testosteronspiegel mit Diabetes, während bei Frauen hohe Testosteronwerte mit Diabetes korrelieren (Beleg).

Frauen mit Diabetes hatten signifikant niedrigere SHBG-Spiegel im Vergleich zu Personen ohne Diabetes (Beleg). Allerdings hatten Männer mit Diabetes nur geringfügig niedrigere SHBG-Werte als nichtdiabetische Kontrollen (Beleg). Die Beziehung zwischen SHBG-Spiegeln und T2DM scheint das Ergebnis davon zu sein, dass SHBG die Bioverfügbarkeit der Sexualhormone verändert (Beleg).

2) SHBG schützt und hilft bei der Fortpflanzung

Sexualsteroide oder ihre unmittelbaren Vorläufer werden in der Gonade, den Nebennieren und der Plazenta produziert und über steroidbindende Proteine in ihre Zielgewebe im Blut transportiert (Beleg). Sexualhormon-bindendes Globulin ist eines von solchen Steroid-bindenden Proteinen und bindet sich an biologisch aktives Androgen und Östrogen mit hoher Affinität (Beleg).

Während der mittleren bis späten Schwangerschaft steigen die SHBG-Spiegel im mütterlichen Plasma um das 5- bis 10-fache (Beleg). Der Anstieg des SHBG-Spiegels soll die Mutter vor den fetalen Sexualsteroiden schützen und überschüssiges Androgen in der Plazenta verhindern (Beleg1, Beleg2).

3) SHBG hilft bei der Regulierung der Pubertät

SHBG-Werte beginnen bei Neugeborenen niedrig und steigen bei Kleinkindern beiderlei Geschlechts bis zur Pubertät an (Beleg). Nach der Pubertät beginnt SHBG zu sinken (Beleg).

SHBG-Werte sinken bei Jungen stärker als bei Mädchen (Beleg). Der Grund dafür könnte auf die Androgene zurückzuführen sein, welche die SHBG-Spiegel unterdrücken (Beleg). Dies ermöglicht einen Anstieg des freien Testosteronspiegels im Blut, der für die Reifung von akzessorischen Geschlechtsorganen und die körperliche Statur bei Jungen erforderlich ist (Beleg).

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SHBG-Spiegel im Blut erhöhen und senken

SHBG-Blutspiegel erhöhen und senken

Es gibt eine große Variation der SHBG-Spiegel bei Individuen (Beleg). Es gibt viele Faktoren, die den SHBG-Spiegel im Blut eines Individuums beeinflussen (Beleg). In den meisten Fällen ist der Mechanismus, durch den diese Faktoren die SHBG-Spiegel beeinflussen, unbekannt (Beleg).

Faktoren, die den SHBG-Spiegel im Blut erhöhen:

Sexualhormon bindendes Globulin (SHBG) Wirkung-Spiegel-Gefahren-Werte
Deposition authors: Grishkovskaya, I., Avvakumov, G.V., Sklenar, G., Dales, D., Hammond, G.L., Muller, Y.A.;
visualization author: User:Astrojan, 1d2s, CC BY 4.0

Schwangerschaft

  • Während der Schwangerschaft steigen die SHBG-Spiegel bei Frauen aufgrund der erhöhten SHBG-Produktion in der Leber um das 10-Fache an (Beleg).

Östrogene

  • Estradiol, eine Art Östrogen, erhöht die SHBG-Konzentrationen (Beleg).

Wachstumshormonmangel

  • Patienten mit Wachstumshormonmangel haben ein niedrigeres Serum bei SHBG-gebundenen Testosteronkonzentrationen (Beleg).

Alkoholische Zirrhose

  • Alkohol schädigt die Hoden, was zu erhöhten luteinisierenden Hormonen führt, die wiederum die Östradiolspiegel erhöhen und die SHBG-Werte senken (Beleg).

Hyperthyreose

  • Der Anstieg der SHBG-Spiegel wird durch Stimulation der SHBG-Genexpression durch das Schilddrüsenhormon verursacht (Beleg).
  • SHBG-Spiegel steigen bei Hyperthyreose drastisch an (Beleg).
  • Die SHBG-Spiegel normalisieren sich, wenn eine Hyperthyroxinämie behandelt wird (Beleg).

HepB- und C-Infektionen

  • SHBG-Spiegel sind bei Patienten mit Hepatitis-B- oder -C-Infektion signifikant niedriger (Beleg).

Gewichtsverlust

  • Der Gewichtsverlust ist mit einer Abnahme des Testosteronspiegels und einem Anstieg der SHBG-Spiegel verbunden (Beleg).
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Faktoren, die den SHBG-Spiegel im Blut senken:

Metabolisches Syndrom (Beleg)

  • SHBG-Spiegel sind bei Kindern und Erwachsenen mit metabolisches Syndrom niedrig (Beleg).
  • Das metabolische Syndrom ist eine Kombination metabolischer Risikofaktoren wie Fettleibigkeit, Bluthochdruck und gestörtem Glukosemetabolismus (Beleg).

Kohlenhydrate

  • Als Reaktion auf ein Monosaccharid werden die SHBG-Spiegel gesenkt (Beleg).

Übergewicht

  • Studien verknüpfen niedrige Spiegel von SHBG mit Fettleibigkeit (Beleg).

Wachstumshormon

  • Die kontinuierliche subkutane Infusion des Wachstumshormons senkt die Serumkonzentration von SHBG (Beleg).
  • Akromegalie (Zustand mit zu hohen Wachstumshormonspiegeln) Patienten haben niedrigere SHBG-Spiegel (Beleg).

Androgene

  • Exogenes Testosteron, eine Art Androgen, hat gezeigt, dass es die Serumwerte vom Sexualhormon-bindenden Globulin verringert (Beleg).

Insulin

  • Experimente deuten darauf hin, dass Insulin die SHBG-Produktion in der Leber unterdrückt (Beleg).

PCO-Syndrom

  • Die SHBG-Werte sind bei Patienten mit polyzystischem Ovarsyndrom niedriger, was zu einer höheren Menge an aktivem Androgen führt (Beleg).

Cushing-Syndrom

  • Die SHBG-Werte sind bei Patienten mit Cushing-Syndrom niedriger (Beleg).

Angeborene Nebennierenhyperplasie

  • Weibliche Patienten mit kongenitaler adrenaler Hyperplasie haben niedrigere SHBG-Spiegel (Beleg).

Diabetes mellitus Typ 2 (Beleg)

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Abschließende Worte

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Dein Daniel

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